Квинаприл

Комплекс квинаприл и гидрохлортиазид — новый фиксированный комбинированный препарат для лечения артериальной гипертонии

С огласно современным рекомендациям по лечению артериальной гипертонии (АГ) снижение артериального давления (АД) до оптимальных целевых значений является основной стратегией терапии АГ. Так, еще в 1989 г. после получения результатов исследования Glasgow Blood Clinic стало очевидным, что уровень снижения АД, достигнутый в результате лечения, играет ключевую роль в прогнозе АГ по влиянию на показатели сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости [1].

В одном из проведенных метаанализов, в которых сравнивались результаты клинических исследований нескольких режимов антигипертензивной терапии с использованием разных целевых значений АД (достижение целевого уровня диастолического АД<85 мм рт. ст. и>85 мм рт. ст.), было показано, что более «жесткий9quot; контроль АД достоверно более выраженно (на 15-20%) снижает риск развития инсульта, инфаркта миокарда и кардиоваскулярных заболеваний по сравнению с тактикой менее интенсивного снижения АД [2].

Проведенные позже клинические исследования позволили определить значения целевого АД, т.е. тот уровень АД, к которому необходимо стремиться при назначении антигипертензивной терапии для максимального снижения риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, что нашло отражение в международных и национальных рекомендациях (ВОЗ/МОАГ, 2003, ЕОК/ЕОГ, 2003, ВНОК, 2004) [3-5]. Целевой уровень АД для всей популяции пациентов с АГ должен составлять менее 140/90 мм рт. ст., а у пациентов, страдающих АГ в сочетании с сахарным диабетом и/или протеинурией и/или хронической почечной недостаточностью, желателен более строгий контроль АД: менее 130/80 мм рт. ст.

Однако, несмотря на успехи последних лет, достижение целевых значений АД в условиях реальной практики лечения АГ удается не более чем в 5-31% случаев (по данным на 2004 г.) [6]. Существует множество причин недостаточного контроля АД: помимо факторов комплаентности пациентов к терапии, немаловажным является недостаточная гипотензивная эффективность или медленный темп развития гипотензивного эффекта, а также плохая переносимость назначенной терапии.

По результатам метаанализа ранних клинических исследований (1980-1990 гг.) эффективность монотерапии одним из шести классов антигипертензивных препаратов позволяет добиться нормализации АД лишь у 31-72,4% пациентов [7]. Значительная часть пациентов с АГ для достижения адекватного контроля АД нуждаются в комбинации гипотензивных препаратов. Доказательства этому получены в последних крупных клинических исследованиях, свидетельствующих о том, что частота достижения целевого АД коррелирует с частотой применения комбинированной терапии, но даже при использовании в среднем двух антигипертензивных препаратов только у 60% пациентов удается нормализовать АД до целевого значения (табл. 1).

Согласно результатам российского исследования, проведенного НИИ кардиологии им. А.Л.Мясникова РК НПК Минздрава РФ, лишь 32% пациентов с АГ ответили на монотерапию, 22% больных для достижения целевого уровня АД потребовалось назначение 2,24-3 лекарственных средств, у 10% успех был достигнут при назначении 4 препаратов и у 2% пациентов потребовалась 5-компонентная антигипертензивная терапия [8].

Таблица 1. Потребность в комбинированной терапии АГ по данным крупных клинических исследований

Название клинического исследования

Частота достижения целевого АД, %

Частота комбинированной терапии, %

Среднее число препаратов

Таблица 2. Требования, предъявляемые к рациональной комбинации антигипертензивных препаратов

1. Препараты должны иметь различные, но взаимодополняющие механизмы действия на патофизиологические аспекты АГ

2. Эффективность комбинации должна быть выше эффективности компонентов, используемых в режиме монотерапии

3. Частичное или суммарное усиление антигипертензивного эффекта

4. Снижение риска развития побочных эффектов и нивелирование неблагоприятных гемодинамических, гуморальных и метаболических эффектов лечения

5. Сбалансированность по биодоступности и продолжительности действия

Таблица 3. Сравнение выраженности гипотензивного эффекта в группах больных, получавших монотерапию квинаприлом, ГХТ и их комбинацию

квинаприл, 10 мг

квинаприл (10 мг) и ГХТ (12,5 мг)

квинаприл, 20 мг

квинаприл (20 мг) и ГХТ (25 мг)

Схема взаимодействия между тиазидными диуретиками и ИАПФ (синергизм действия).

Квинаприл

Эволюция взглядов на комбинированную терапию

Принятый в 1970-е годы и подтвержденный позже (в 1990-е годы) режим «ступенчатого9quot; назначения антигипертензивной терапии предусматривал переход к комбинированной терапии только в тех случаях, когда не удается достичь нормализации АД при применении монотерапии [9]. Однако в 1990-е годы основное внимание в подборе антигипертензивной терапии уделялось поиску оптимального препарата для монотерапии с титрованием его дозы до максимальной эффективности и переносимости. Однако в связи с выраженной гетерогенностью и мозаичностью патогенеза АГ период подбора эффективного монопрепарата значительно затягивался, а частая смена препаратов и их дозировок снижает уверенность в успехе лечения как у врача, так и у пациента, уменьшая приверженность пациента к лечению. Поэтому уже к концу 1990-х годов при получении доказательств необходимости использования нескольких препаратов для максимального снижения сердечно-сосудистого риска в клинических исследованиях (в первую очередь HOT-Study), наблюдается тенденция возврата принципов комбинированной терапии АГ. Таким образом, уже в международных рекомендациях ВОЗ/МОАГ (1999, 2003 гг.) и ЕОК/ЕОГ (2003 г.) комбинированная терапия стала рассматриваться как допустимая альтернатива монотерапии, направленная на повышение эффективности лечения АГ и увеличение доли пациентов, отвечающих на терапию.

Несомненно, режим «ступенчатого9quot; лечения АГ с использованием монотерапии в качестве начального этапа выглядит достаточно логичным при ведении пациентов в популяции в целом. Однако, по данным клинических исследований, даже при четком соблюдении метода титрования доз антигипертензивных препаратов от низких до высоких значений частота нормализации АД варьирует по крайней мере от 31 до 72% [9].

Сходные данные были получены и в исследовании HOT, в котором для достижения целевого уровня АД лишь 32% пациентов с АГ из 59% продолжали получать монотерапию в его начале [10].

Таким образом, более широкое использование комбинированной терапии АГ может быть обосновано:

• недостаточностью эффекта при воздействии на один патофизиологический механизм заболевания;

• индукцией контррегуляторных механизмов на фоне монотерапии;

• развитием побочных эффектов при использовании эффективных доз препарата;

Современный этап комбинированной терапии АГ характеризуется существенными качественными изменениями как по составу комбинаций, так и по дозам препаратов в них. Так, в современных рекомендациях указывается, что «низкодозовая комбинация двух препаратов различных классов обеспечивает дополнительную антигипертензивную эффективность, минимизируя вероятность возникновения дозозависимых побочных эффектов» [3, 11]. Использование низких доз препаратов в составе комбинаций рассматривается как адекватный способ снижения частоты развития побочных эффектов. Так как назначение высоких доз одного препарата ассоциируется с большей вероятностью развития нежелательных явлений, это может повлечь за собой снижение приверженности пациента лечению и в дальнейшем приводить к худшему контролю АД. Низкодозовая комбинация антигипертензивных препаратов предложена для стартовой терапии у больных с АГ I степени.

Основным компонентом в комбинированной терапии являются тиазидные диуретики, доказавшие свою эффективность в снижении риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смертности у больных АГ, причем малые дозы являются более предпочтительными. В современных рекомендациях подчеркивается, что очень низкие дозы диуретических препаратов могут потенцировать эффекты других антигипертензивных средств, при этом не проявляя неблагоприятных метаболических эффектов. Оптимальные дозы тиазидных диуретиков составляют в эквиваленте для гидрохлортиазида (ГХТ) 12,5-25 мг/сут. Другим направлением в качественном составе рассматриваются не содержащие диуретиков комбинации; основой таких комбинаций являются антагонисты кальция, которые благодаря своему механизму действия могут успешно сочетаться с другими классами антигипертензивных средств.

Еще одним важным направлением современной комбинированной терапии у больных АГ является использование не только свободных, но и фиксированных комбинаций препаратов. В рекомендациях ВОЗ/ МОАГ (2003 г.) отмечается, что применение лекарственных средств, содержащих комбинации двух препаратов в одной таблетке, более предпочтительно по причине «более удобного приема, соблюдения больным режима назначенного лечения и снижения стоимости». Современные фиксированные комбинации отличаются многообразием доз препаратов, составляющих комбинацию, что делает терапию более гибкой, как и в случае со свободно подбираемыми комбинациями.

Комбинированная терапия как терапия первой линии лечения АГ

Рациональная комбинированная терапия должна отвечать ряду основных условий (табл. 2). Во-первых, препараты должны обладать различными, но взаимодополняющими механизмами действия на патофизиологические аспекты АГ, при этом охватывая универсальные (наиболее частые) механизмы повышения АД. Во-вторых, антигипертензивный эффект комбинации лекарственных препаратов должен быть большим, чем при их использовании в режиме монотерапии. В-третьих, препараты должны обладать способностью оказывать частичный или суммарный органопротективный эффект. Кроме того, сочетанное применение препаратов должно приводить к снижению риска развития нежелательных явлений и нивелированию неблагоприятных гемодинамических, гуморальных и метаболических эффектов, улучшая переносимость лечения. Несомненно значение фармакокинетических характеристик компонентов комбинированной терапии, особенно в случае фиксированных комбинаций. Препараты должны быть сбалансированы по биодоступности и продолжительности действия с целью уменьшения кратности приема.

В реальной практике наиболее часто используемым классом антигипертензивных препаратов являются ингибиторы АПФ: их доля в общей структуре препаратов достигает 40%, а реальная частота применения у пациентов — до 77% (исследование ПИФАГОР). Значение данного класса повышается в связи с концепцией кардиоваскулярного континуума — объединения сердечно-сосудистых заболеваний в единую цепь по патогенезу развития гемодинамических, метаболических и структурных изменений, решающее значение в которой принадлежит ангиотензину II.

Ингибиторы АПФ широко применяются в комбинации с диуретиками. Рациональность комбинации ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) с диуретиком основана на повышении эффективности и переносимости лечения. Снижение объема циркулирующей жидкости вследствие салуретического действия тиазидных диуретиков (увеличение выведения ионов Na+ и K+) приводит к контррегуляторной стимуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), направленной на предотвращение чрезмерной потери соли и жидкости. В результате увеличивается образование ангиотензина II, который за счет вазоконстрикции, увеличения канальцевой реабсорбции натрия как напрямую, так и через стимуляцию альдостерона нивелирует не только диуретический, но и антигипертензивный эффект диуретиков. В этих условиях блокада образования ангиотензина II с помощью ИАПФ предотвращает включение контррегуляторных механизмов. В ряде случаев, особенно у пациентов с низким уровнем ренина, ИАПФ могут быть недостаточно эффективным и для в снижении АД и тогда потенцированию их эффекта может способствовать добавление тиазидного диуретика, приводящего к повышению активности РААС, необходимого для воздействия ИАПФ. Именно эти факторы позволяют рассматривать комбинацию ИАПФ и диуретика как одну из наиболее привлекательных и рациональных в антигипертензивной терапии (см. рисунок). Благодаря противоположным эффектам ИАПФ и тиазидных диуретиков на содержание электролитов, в первую очередь ионов калия, а также метаболическим эффектам (влияние на содержание липидов, инсулинорезистентность) достигается повышение не только эффективности, но и безопасности их комбинированного применения.

Фиксированная комбинация ИАПФ квинаприла и ГХТ в терапии пациентов с АГ

Квинаприл относится к классу несульфгидрильных ИАПФ длительного действия, что позволяет назначать препарат однократно в сутки. В ряде проведенных исследований было отчетливо показано, что комбинация квинаприла с ГХТ в дозе 25 мг/сут характеризуется более высокой эффективностью и переносимостью у пациентов с АГ. Кроме того, было показано, что добавление диуретика к монотерапии квинаприлом повышает долю пациентов, ответивших на терапию, до 80%.

Изучение антигипертензивной эффективности и безопасности квинаприла и ГХТ в монотерапии и в комбинации у пациентов с АГ II-III степени было проведено в многоцентровом двойном слепом рандомизированном исследовании с обязательным титрованием дозы препаратов [12]. После вводного периода с приемом плацебо, пациенты были рандомизированы по группам. В 1-й группе пациенты получали квинаприл (10 мг), во 2-й — квинаприл (10 мг) и ГХТ (12,5 мг), в 3-й — ГХТ (12,5 мг). Через 4 нед дозы препаратов удваивались (кроме пациентов с уровнем АД<120>

Из 368 пациентов, включенных в исследование, 323 (88%) достигли высоких доз в соответствии с дизайном исследования (85% больных 1-й группы, 86% — 2-й, 93% — 3-й группы). При использовании препаратов в низких дозах (10 мг квинаприла; 12,5 мг ГХТ; их комбинация) во всех группах отмечалось достоверное снижение систолическоого АД (САД) и диастолического АД (ДАД) по сравнению с исходным уровнем. Вместе с тем степень снижения САД и ДАД в группе, получавшей комбинированную терапию, была достоверно выше (p<0,05), чем в группах монотерапии. Причем анализ в разных возрастных группах позволил установить, что у пациентов старше 65 лет наблюдается тенденция более выраженного ответа на лечение в группе комбинированной терапии по сравнению с более молодыми пациентами. Применение высоких доз препаратов (20 мг квинаприла; 25 мг ГХТ; их комбинация) усиливало выраженность гипотензивного эффекта во всех группах, но наибольшая степень снижения АД также отмечалась при комбинированном применении препаратов (p<0,05; табл. 3).

Проанализирован ответ пациентов на терапию (по снижению ДАД>10 мм рт. ст.), который составил 72% в группе комбинированной терапии, 66% — монотерапии квинаприлом, 70% — в группе монотерапии ГХТ.

Частота возникновения побочных эффектов была сопоставимой в группе квинаприла (9,2%) и группе ГХТ (9,7%), и оказалась значительно ниже в группе комбинированной терапии (6,5%). При этом частота гипокалиемии (уровень К+<3,5 мкмоль/л) отмечена в 12,8% случаев в группе ГХТ, а при использовании комбинации квинаприла и ГХТ - в 3,6%.

Таким образом, комбинированная терапия (квинаприл и ГХТ) обеспечивает дополнительную эффективность лечения АГ по сравнению с монотерапией, как при использовании низких, так и при применении высоких доз препаратов и лучшим профилем безопасности.

В другом крупном многоцентровом исследовании оценивалась эффективность и безопасность квинаприла в комбинации с низкими дозами ГХТ у 1267 пациентов с АГ, резистентных к монотерапии [13]. Пациентам назначали квинаприл в начальной дозе 10 мг с последующим титрованием дозы через каждые 2 нед по степени снижения ДАД<90 мм рт. ст. до 40 мг. Если уровень ДАД>110 мм рт. ст. после 2 нед лечения или >100 мм рт. ст. после 10 нед терапии, к лечению добавляли 12,5 или 25 мг ГХТ. Таким образом, на разных этапах исследования пациенты могли получать следующие режимы квинаприла и ГХТ: 10/12,5, 20/12,5, 40/12,5, 20/25, 40/25 мг. Общая продолжительность лечения составляла 14 нед.

Из 1267 пациентов, включенных в исследование, 274 (21,6%) получали низкие (12,5 мг) или низкие и высокие (25 мг) дозы ГХТ на соответствующих этапах исследования. Наиболее частой комбинацией была комбинация 20 мг квинаприла и 12,5 мг ГХТ.

Добавление низких доз гипотиазида оказывало положительный эффект на снижение АД у пациентов с сохраняющимся высоким уровнем ДАД. Доля пациентов, ответивших на лечение, возросла до 92,5% по сравнению с 70% при монотерапии квинаприлом.

Степень снижения АД, достигнутая к концу исследования, по сравнению с исходным уровнем была сопоставимой в группе монотерапии квинаприлом и в группе получавших квинаприл в комбинации с ГХТ: -21 мм рт. ст. и -20 мм рт. ст. по САД, и -16 мм рт. ст. и -15 мм рт. ст. по ДАД соответственно.

Добавление к терапии квинаприлом ГХТ не изменяло профиль переносимости лечения; не отмечалось значимых отклонений в параметрах лабораторных анализов ни в группах монотерапии квинаприлом, ни в группах пациентов, получавших комбинированное лечение.

Таким образом, в рамках крупного многоцентрового исследования было показано, что добавление низких доз ГХТ (12,5-25 мг) к ИАПФ квинаприлу способствует увеличению числа пациентов, отвечающих на лечение, по сравнению с монотерапией квинаприлом. Кроме того, присоединение ГХТ не ассоциировалось с увеличением частоты побочных эффектов. Типичные для ГХТ нежелательные метаболические эффекты и электролитные изменения не были выявлены у пациентов, получавших комбинацию препаратов. Вероятно, негативные эффекты ГХТ нивелировались применением ИАПФ.

В России квинаприл представлен препаратом Аккупро («Пфайзер9quot;), а с 2007 г. в аптеках появится фиксированная комбинация квинаприла и ГХТ Акузид в двух формах: квинаприл 20 мг + ГХТ 12,5 мг и квинаприл 20 мг + ГХТ 25 мг.

1. Кобалава Ж.Д. Место комбинированной антигипертензивной терапии в современном лечении артериальной гипертонии. Клин. фармакол. и тер. 2001; 10 (3): 59-63.

2. Neal B, MacMahon S, Chapman N. Effects of ACE inhibitors, calcium antagonists, and other blood-pressure-lowering drugs: results of prospectively designed overviews of randomised trials. Blood Pressure Lowering Treatment Trialist’Collaboration. Lancet 2000; 356: 1955-64.

3. Артериальная гипертония: рекомендации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и Международного общества гипертонии (МОГ). Пер. с англ. 1999.

4. European Society of Hyertension — European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertens 2003; 21: 1011.

5. Рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии ВНОК. М., 2004.

6. Kearney PM, Whelton M, Reynolds K, Whelton P et al. Worldwide prevalence of hypertension: a systemic rewiew. J Hypertens 2004; 22: 11-9.

7. Materson BJ, Reda DJ, Cushman WC et al. аnd the department of Veterans Affairs Cooperative Study Group on Antihypertensive Agents. Single-drug Therapy for hypertension in men — a comparison of a six antihypertensive agents with placebo. New Engl J Med 1&93; 328: 914-21.

8. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Комбинированная терапия артериальной гипертензии. Consilium medicum 2004. Прил., вып. №16, с. 20-23.

9. Moser M. Stepped care in the treatment of hypertension. In The Treatment of Hypertension: a story of myths, misconceptions, controversies and heroics. Ed. Moser M, Le Jacq. Communications Inc and Marvin Moser, Darient CT. 2002, p. 44-7.

10. Hansson L, Zanchetti A, Carruthers SG et al. Effects of intensive blood-pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension: principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomised trial. HOT Study Group. Lancet 1&98; 351: 1755-62.

11. 1053The Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and treatment of High Blood Pressure. The Seventh Report. Hypertension 2003; 42: 206-1252.

12. Lentz T, Schulter K-L, Wagner B et al. Quinapril, hydrochlorothiazide, and combination in patients with moderate to severe hypertension. Eur Heart J 1&94; 15: 940-6.

13. Raule G, Giussani C, Rodegher P. Efficacy and safety profile of the angiotensin-converting enzyme inhibitor quinapril when combined with various doses of hydrochlorothiazide in hypertensive patients resistant to monotherapy. Current Therapeutic Research 1&91; 49 (6): 1025-33.

квинаприл

Квинаприл

Фармакологическое влияние «Аккузид, таблетки п/об 20мг+25мг №30»

Комбинированный медикамент, состоящий из ингибитора АПФ квинаприла (INN — Quinaprilum) и диуретика гидрохлоротиазида. Одновременное употребление квинаприла и гидрохлоротиазида больше уменьшает АД, чем всякий из лекарств в раздельности, и не воздействует негативного процессы на их фармакокинетику.

У клиентов старого промежутка времени AUC и наибольшая насыщенность квинаприлата в плазме крови выше, чем у иных больных; что связано больше со отбавлением функции почек, нежели с возрастными заменами. 15% от общего число пациенток, принимавших участие в больничных анализах сочетания квинаприл/гидрохлоротиазид, имели клиенты взрослее 65 лет, из них 1,5% — взрослее 75 лет. Не найдено ни одного различия в эффективности и безопасности использования лекарства у престаревших и отдельных клиентов. Однако нельзя исключить большую восприимчивость к медикаменту неких старых людей.

Артериальная гипертензия у пациентов, нуждающихся в комбинированной лечения квинаприлом и диуретиком.

Больным, ранее не применявшим диуретик и каким назначалась монотерапия квинаприлом, посоветованная стартовая порция Аккузида имеет 10/12,5 миллиграмм. Соответственно клиническому эффекту порция может являться увеличена предварительно 20/12,5 миллиграммов. Эффективный учет АД в большинстве прецедентов достигается при приеме от 10/12,5 миллиграмм перед 20/12,5 миллиграммов изделия. Диапазон дозирования изделия дозволяет гибко подобрать соотношение элементов в зависимости от больничных потребностей. Больным, у каких диуретик использовали раньше, ради предотвращения чрезмерного сбавления АД посоветованная стартовая часть квинаприла (Аккупро) имеет 5 миллиграммов. В дальнейшем порция лекарства подбирается индивидуально. Если подобранное соотношение квинаприла и гидрохлоротиазида соответствует таковому в таблетке, возможно перейти на прием Аккузида 10 или Аккузида 20.

При использовании квинаприла и гидрохлоротиазида с частотой свыше 1% наблюдались такие сторонние воздействия — головная болезненная ощутимость, кружение головы, кашель, усталость. Следует обозначить, что кашель обыкновенно сухой, стойкий и исчезает потом окончания лечения. Побочные воздействия являлись обыкновенно незначительными, кратковременными и не зависели от срока, пола, расы или продолжительности употребления (дополнительная информация приведена в разделе ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Прекращение приема медикамента по случаю появления посторонних эффектов обозначено у 2% пациенток. Наиболее многократной причиной отмены изделия являлась головная болезненная ощутимость, сопровождавшаяся кашлем и рвотой и/или тошнотой. При употреблении квинаприла/гидрохлоротиазида в наблюдаемых анализах наблюдались — головная болезненная ощутимость, кружение головы, кашель, увеличенная утомляемость, миалгия, вирусная зараза, ринит, рвота и/или тошнота, болезненная ощутимость в животе, болезненная ощутимость в спине, диарея, болезнь верхних дыхательных маршрутов, бессонница, вялость, бронхит, диспепсия, астения, фарингит, вазодилатация, вертиго, болезненная ощутимость в груди.

Повышенная восприимчивость к элементам лекарства; ангионевротический отек, связанный с употреблением ингибитора АПФ в анамнезе, промежуток времени беременности и вскармливания грудью, анурия, известная реагируемость к производным сульфонамида.

Информации об передозировке Аккузида в процедуре врачевания людей отсутствует. Основными больничными проявлениями мототерапии гидрохлоротиазидом бывают синдромы, связанные с потерей электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), и дегидратация в силу стимуляции диуреза. При сопутствующем использовании медикаментов наперстянки гипокалиемия может увеличивать аритмию сердца.

Для стабилизации АД редко может понадобиться 2 нед излечения.

Прекращение лечения квинаприлом на основании гиперкалиемии являлось нужным в 0,1% прецедентов. Факторами риска образования гиперкалиемии имеют почечная нехватка, сахарный диабет, сопутствующая лечение калийсберегающими диуретиками, употребление лекарств, заключающих калий и его соли. Применение калийсберегающих диуретиков в то же время с Аккузидом не советуется. И наоборот, при использовании тиазидных диуретиков может появляться гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз.

Применение ингибиторов АПФ может сопровождаться гипогликемией у больных с сахарным диабетом, берущих инсулин или пероральные гипогликемические способы. Поэтому выходит скурпулезно следить впоследствии положением таких клиенток.

Лекарственное взаимное влияние «Аккузид, таблетки п/об 20мг+25мг №30» с иными изделиями

Применение тетрациклина вместе с квинаприлом суживает абсорбцию тетрациклина приблизительно на 28–37%. Это обусловлено присутствием в медикаменте карбоната магния как наполнителя. Следует вмещать в типу вероятность такого взаимного влияния при синхронном определении квинаприла/гидрохлоротиазида с тетрациклином или с особыми медикаментами, реагирующими с магнием.

В сухом предохраненном от света местечке при температуре 15–25 °С.

квинаприл

Квинаприл

Таблетки, покрытые оболочкой 1 таблетка хинаприл * (в форме гидрохлорида) 5 мг-«- 10 мг-«- 20 мг-«- 40 мг

Вспомогательные вещества: магния карбонат, магния стеарат, лактоза, желатин, кросповидон, гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид, макрогол 400, воск канделила, Opadry White OY-S-7331.

10 шт. — в блистер упаковке (3) — в картонной пачке.

* — в РФ принято написание непатентованного международного наименования — квинаприл

таб., покр. оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20 мг, 40 мг: 30 шт. — П №014329/01-2002 27.08.02

Антигипертензивный препарат, ингибитор АПФ.

Квинаприла гидрохлорид представляет собой соль квинаприла – этилового эфира ингибитора АПФ квинаприлата, не содержащего сульфгидрильную группу.

Квинаприл быстро деэстерифицируется с образованием квинаприлата (квинаприл диацид – главный метаболит), который по данным исследований у человека и животных является мощным ингибитором АПФ. АПФ – это пептид дипептидаза, катализирующий превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает вазоконстрикторной активностью и участвует в контроле тонуса и функции сосудов за счет различных механизмов, включая стимуляцию продукции альдостерона корой надпочечников. Квинаприл у человека и животных ингибирует активность циркулирующего и тканевого АПФ и благодаря этому снижает вазопрессорную активность и выработку альдостерона. Снижение уровня ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению секреции ренина и его активности в плазме.

Главным механизмом антигипертензивного действия квинаприла считают подавление активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, однако препарат дает эффект даже у больных с низкорениновой артериальной гипертензией. АПФ по строению идентичен кининазе II – ферменту, который вызывает разрушение брадикинина – пептида, обладающего мощными сосудорасширяющими свойствами. Остается неизвестным, имеет ли значение повышение уровней брадикинина для терапевтического эффекта квинаприла. В исследованиях у животных длительность антигипертензивного действия квинаприла была выше длительности его ингибирующего эффекта на циркулирующий АПФ. Выявлена более тесная корреляция между подавлением тканевого АПФ и длительностью антигипертензивного действия препарата.

Ингибиторы АПФ, включая квинаприл, могут повысить чувствительность к инсулину.

Применение квинаприла в дозе 10-40 мг у больных с артериальной гипертензией различной тяжести приводит к снижению АД как в положении сидя, так и стоя и оказывает минимальное влияние на ЧСС. Антигипертензивный эффект проявляется в течение 1 ч и обычно достигает пика в течение 2-4 ч после приема препарата. У некоторых больных максимальный антигипертензивный эффект наблюдается через 2 недели после начала лечения.

Антигипертензивное действие препарата в рекомендуемых дозах у большинства больных продолжается 24 ч и сохраняется на фоне длительной терапии.

Гемодинамическое исследование у больных с артериальной гипертензией показало, что снижение АД под влиянием квинаприла сопровождается снижением ОПСС и сопротивления почечных сосудов, в то время как ЧСС, сердечный индекс, почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации и фильтрационная фракция меняются незначительно или не меняются.

Добавление тиазидного диуретика и/или бета-адреноблокатора усиливает антигипертензивный эффект квинаприла и приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом по отдельности.

Терапевтическое действие препарата в одинаковых суточных дозах сопоставимо у пожилых людей (>=65 лет) и у больных более молодого возраста; у пожилых людей частота нежелательных явлений не увеличивается.

Применение квинаприла у больных с хронической сердечной недостаточностью приводит к снижению периферического сосудистого сопротивления, среднего АД, систолического и диастолического давления, давления заклинивания легочных капилляров и повышению сердечного выброса.

У 149 больных, которым проводилось аортокоронарное шунтирование, лечение квинаприлом в дозе 40 мг/сут по сравнению с плацебо привело к снижению частоты послеоперационных ишемических осложнений в течение года после хирургического вмешательства.

У больных с подтвержденным коронарным атеросклерозом, у которых отсутствуют артериальная гипертензия или сердечная недостаточность, квинаприл улучшает нарушенную функцию эндотелия в коронарных и плечевых артериях.

Эффект квинаприла на эндотелиальную функцию связан с увеличением продукции оксида азота. Дисфункцию эндотелия считают важным механизмом развития коронарного атеросклероза. Клиническое значение улучшения эндотелиальной функции не установлено.

Всасывание препарата, распределение, метаболизм

После приема внутрь Cmax квинаприла в плазме достигается в течение 1 ч. Учитывая данные о выведении квинаприла и его метаболитов с мочой, степень абсорбции препарата составляет около 60%. Уровень квинаприлата в крови составляет 38% от принятой внутрь дозы квинаприла. Кажущийся T1/2 квинаприла из плазмы равен примерно 1 ч. Cmax квинаприлата в плазме достигается примерно через 2 ч после приема внутрь квинаприла. Примерно 97% квинаприла или квинаприлата циркулирует в плазме в связанном с белками виде.

Квинаприлат выходит главным образом почками; эффективный T1/2 составляет около 3 ч.

Фармакокинетика при клинических случаях

У больных c почечной недостаточностью кажущийся T1/2 квинаприлата увеличивается по мере снижения КК. Фармакокинетические исследования у больных c терминальной почечной недостаточностью, получающих лечение программным гемодиализом или непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом, свидетельствуют о том, что диализ оказывает небольшое влияние на выведение квинаприла и квинаприлата. Выявлена линейная корреляция между клиренсом квинаприлата из плазмы и КК. Выведение квинаприлата снижается также у пожилых людей (>= 65 лет) и коррелирует с их функцией почек. Концентрация квинаприлата снижается у больных с алкогольным циррозом печени за счет нарушения деэстерификации квинаприла.

Исследования у животных свидетельствуют о том, что квинаприл и его метаболиты не проникают через ГЭБ.

– артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в комбинации с тиазидными диуретиками и бета-адреноблокаторами);

– хроническая сердечная недостаточность (в комбинации с диуретиком и/или сердечным гликозидом).

При проведении монотерапии артериальной гипертензии рекомендуемая начальная доза квинаприла у больных, не получающих диуретики, составляет 10 мг или 20 мг 1 раз/сут. В зависимости от клинического эффекта дозу можно титровать (увеличивая вдвое) до поддерживающей дозы 20 мг или 40 мг/сут, которую обычно назначают в 1 прием или делят на 2 части. Как правило, менять дозу следует с интервалами в 4 недели. У большинства больных добиться адекватного контроля АД при длительном лечении удается путем применения препарата 1 раз/сут. У некоторых больных доза квадроприла достигла 80 мг/сут.

У больных, продолжающих прием диуретиков, рекомендуемая начальная доза квинаприла составляет 5 мг; в последующем ее титруют (как указано выше) до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный эффект.

Фармакокинетические исследования свидетельствуют о том, что кажущийся период полувыведения квинаприла увеличивается при снижении КК. С учетом клинических и фармакокинетических данных у больных с нарушениями функции почек начальную дозу рекомендуется подбирать следующим образом:

Ссылка на основную публикацию
2018